Apicomplexan paraziták. Erratum: az apikomplexán paraziták shikimális útjának bizonyítéka természet - Cikkek - 2020

1. Terjedésük vízzel ivóvíz, uszodai víz, természetes vizek gyakoribb, mint élelmiszerekkel, az utóbbi módon többnyire a megtámadott háziállatok húsa fertőz.
2. A parazita szó mentén
3. Típusú férgek a székletben

A mycobacterium tuberculosis és az apicomplexan paraziták elleni apicomplexan paraziták és hozzáférhető dekokinát-származékok kommunikációs kémia - Hírek - témák Orvosi kémia Absztrakt A kinolon-dekokinátot a baromfi kokcidiózisát okozó paraziták kezelésére szolgáló takarmányokkal együtt adják be.

A gyógyszerfejlesztés szempontjából azonban a biológiai ostorférges bél paraziták gyakran nem megfelelően kihasználják a gyenge fizikai-kémiai tulajdonságok miatt.

Itt a dekokinátot N- alkil-kinolon-amidokká alakítjuk át, amelyek a dekokinát ellenére aktívak a tuberkulózis baktérium ellen, melynek MIC 90 értéke 1,64 µM, és a kinolin O- karbamátok, amelyek aktívak az apikomplexán paraziták ellen, amelyek malária, toxoplazmózist és neosporózis, a legjobb származék esetén 0, 32—1, 5 nM ICso-értékekkel.

A TB-aktív amidokra egyedülállóan a sejtfal homoeosztázisának megszakítása egy célpontként azonosítható. A legaktívabb származékok szerkezetét NMR spektroszkópiával és röntgensugár-kristályosítással határozzuk meg.

A decoquinát dekil oldalláncát nem tartalmazó analógok inaktívak. Bevezetés A tuberkulózis TB okozta halálesetek, amelyeket főként a Mycobacterium tuberculosis Mtb okoz, most meghaladják bármely más fertőző betegségét: ban 10, 4 millió eset és 1, 3 millió haláleset volt 1.

A jelenlegi kezelési sémák nem megfelelő betartása rezisztens Mtb törzsek kialakulásához vezetett, melyek a 2, apicomplexan paraziták tól a teljesen gyógyszer-rezisztens TB 4, 5 -ig terjedtek.

Apicomplexa jellemzők, taxonómia, alcsoportok, morfológia

Ez a szempont a toxicitásokkal és a jelenlegi TB-gyógyszerek használatával kapcsolatos hosszú távú kezelési rendekkel együtt 6, 7 jelzi, hogy az új gyógyszerekre apicomplexan paraziták szükség van 8, 9. Bár az elmúlt években csökkent a mortalitás 10, a jelenlegi gyógyszerekkel szemben rezisztens paraziták terjedése, különösen az artemizininek, különösen problematikus Délkelet-Ázsiában 10, 11, Így az új gyógyszerkombinációkra helyezzük a hangsúlyt, amelyek az aszeksuális vérplazmákon kívül a szexuálisan differenciált gametocitákra is hatással vannak.

• Eimeria – Wikipédia
• Élelmiszer-mikrobiológia | Digitális Tankönyvtár

Az apicomplexan paraziták közül az egyik legelterjedtebb a Toxoplasma gondii Tgamely megfertőzi mind az embereket, mind az állatfajokat, beleértve az állatokat A Tg jelentős gazdasági hatással jár, és a toxoplazmás encephalitis, különösen az immunhiányos betegeknél, valamint a szem- és tüdőbetegségek a legsúlyosabb klinikai tünetek.

A szulfonamidokat és pirimetamint vagy más antimikrobiális szereket tartalmazó kombinált terápiákon alapuló jelenlegi kezelések gyakran káros mellékhatásokkal járnak. Így jobb gyógyszerekre apicomplexan paraziták szükség A Neospora caninum Nc szorosan kapcsolódik a Tg-hezés az abortusz és a szarvasmarhák fő oka.

Jelentős állat-egészségügyi és gazdasági hatása van, de az emberi fertőzésről eddig nem számoltak be.

Erratum: az apikomplexán paraziták shikimális útjának bizonyítéka természet - Cikkek -

Nincs forgalomba hozott gyógyszer vagy vakcina Az utolsó, a kinolonokra 1. A kinolonok klinikailag használatosak a TB és más fertőző betegségek ellen, 19 amelyek közül a legjelentősebb a fluorokinolonok, pl.

A ciprofloxacin 1. A kinolonok maláriaellenes hatása jól ismert Az újabb apicomplexan paraziták 22, 23, 24 fokozott hatékonysággal rendelkeznek, apicomplexan paraziták az ELQat is 1.

A kinolonok a Tg 26 elleni aktivitásokat is mutatják, és itt az újabb vegyületek, például az Apicomplexan paraziták 1.

Biológiailag aktív kinolonok. A 4 1 H -kinolon 1 állvány, a TB A dekokinát 2 Mtb elleni aktivitása nincs rögzítve, de aktív a malária ref.

Protozoonok. Parazitológia II. Apicomplexa/Sporozoa. Toxoplasma gondii. Tünetek. Pathogenitás

A kinolonok in vitro MtbApicomplexan paraziták és Tg elleni aktivitását adjuk meg. A DQ a Tg 32 ellen aktív, ahol más 25 kinolonokhoz hasonlóan hatással van a citokróm bc komplexre.

A fizikai-kémiai tulajdonságokat javító csoportok csatolásával összességében javítani kell a DQ gyógyszerszerűségét. Ugyanakkor figyelmet fordítunk arra is, hogy a TB esetében apicomplexan paraziták DQ-sablon vonzó, mivel a lipofil decil-oldalláncnak fokoznia kell a passzív diffúziót az Mtb mikolsav-sejtfalán keresztül, és a 33, es kezelési rendek rövidítése szempontjából jelentősen hozzájárulhat a penetrációhoz.

Amennyire tudjuk, a DQ aktivitása az Mtb ellen nem került rögzítésre. Itt leírjuk az etilészter egység DQ-ban történő átalakítását polárisabb alkoxi-észterekké és kevésbé könnyen metabolizálható 16, 36, 37, amidokká, és csoportokat csatolunk a kinolonmaghoz N-1 vagy Oen.

Az utóbbi esetben a karbamát-származékokra összpontosítunk: a karbamátok szerepe a gyógyszerek biohasznosulásának fokozásában 39, Végül, a decilcsoport hatásosságának értékelésére, analógokat is készítünk, amelyeknek nincs ilyen apicomplexan paraziták oldallánca.

A vegyületeket Mtb-vel szemben in vitro vizsgáljuk, és a PfPbTg és Nc apikomplexán parazitákat, valamint a citotoxicitást humán magzati egy egyéves gyermek férgekkel kezeli fibroblaszt sejtvonalhoz viszonyítjuk. Eredmények Dekokinát kémiai derivatizációja A Számú DQ-származékok előállítási eljárásait apicomplexan paraziták 2.

• A gyermekek férgek kezelésének hagyományos módszere
• A Science folyóiratban napjainkban jelentett kísérletekben a londoni Imperial College kutatói és a Mannheim-i Egyetem kutatói azt mutatják, hogy a Toxoplasma behatolását gátló motor motorja megáll, ha a parazita myozin A gén megszakad.

Bár a DQ viszonylag savas pKa 9, 81különféle bázikus alkil-aminokkal végzett aminolízis előrehaladtával a 3 - 10 amidok i. A nem aktivált alkil-halogenidek SN2-folyamaton keresztül reagálnak a DQ 4-piridon-rendszeréből származó ambident nukleofillal 3. A dekokinátból származó származékok 2.

A parazita szó mentén

A DQ 2 -ben lévő 4-piridonrendszer deprotonálása generálja a piridon-anionot, amely ambíciós apicomplexan paraziták N-1 vagy Oen keresztül reagálhat. Az SN2-reaktív elektrofilek 1 ° alkil-halogenidjeire R'X, az alacsonyabb aktiválási szabad energiák az Nnél az N- 1-alkilpiridonhoz vezető reakcióhoz kapcsolódnak lásd a A 41, 42 Sreaktív alkil-halogenidek és a 43 -as addíciós eliminációval apicomplexan paraziták acil-halogenidek esetében a 4-piridon-anion 3.

Útvonal a 2. A DQ metoxi-etanollal történő átészterezésével iv. Ábra a 2. Útvonal a 23 és 24 kinolin-karbamátokat kapta. Végül a DQ-t aminolízisnek vetettük alá, és az amidokat karbamoil-kloridokkal és DBU-val kezeltük a kinolin-karbamátok előállítására.

A decil oldalláncot nem tartalmazó analógok esetében az anilin, a 4-klór-anilin és a 3, 4-dimetoxi-anilin mindegyike dietil-etoxi-metilén- malonáttal kondenzálódott, és az akrilamid-köztitermék 44, 45, 46 -ra ciklizált.

Erratum: az apikomplexán paraziták shikimális útjának bizonyítéka természet - Cikkek - 2020

Az aminolízis után a 28 - 33 termékeket apicomplexan paraziták 4. DQ apicomplexan paraziták rövidített amid analógok: v. Dietil-etoxi-metilén-malonát, acetonitrilreflux, 10 óra; vi. Eaton reagens, N2, 70 ° C, 10 óra; i. Bár ehhez a rendszerhez a 2D-NMR-spektroszkópiát alkalmazták 47, 48, a DQ-származékok szerkezeti hozzárendelése jelentősen komplikálódik a telített deciloxi-oldalláncgal. Így a 16 N- etil-DQ-amidot 4b.

Ábra és a 22 kinolin-észter-karbamátot 2. A módszereket együttesen részletesen tárgyaljuk a Kiegészítő módszerekben és a H és a 13C kémiai eltolódásokban és a os és es vegyületekhez való hozzárendelések az 1.

Élősködők - bemutató, kritika, élménybeszámoló

Az összes vegyület szerkezetét nagy felbontású tömegspektrometriával is igazolták. A spektroszkópiai adatok, beleértve a nagy felbontású tömegspektrometriás adatokat, teljes részleteit a Kiegészítő módszerek adják. Röntgenkrisztallográfia A feltételezett biológiai célokkal kapcsolatos esetleges molekuláris modellezéshez szükséges strukturális bizonyítékok és információk megszerzéséhez a os DQ-amid és a 22 kinolin-karbamát kristályos mintáit röntgenszerkezet meghatározásához kerestük.

A 16 amid kristálynövekedési körülményeit végül a hexán oldószerrétegének szobahőmérsékleten telített aceton-oldatba történő diffúziójával apicomplexan paraziták meg, ahol finom színtelen tűszerű kristályokat kaptunk. Bár a es karbamát könnyen átkristályosodott protikus oldószerekből, például etanolból, nem lehetett elég nagy kristálymintákat beszerezni rétegezési módszerekkel vagy szabályozott bepárlással oldószergőz-diffúzió útján, bár mikrokristályos mintát állítottunk elő az etil-acetátból az utóbbi módon.

Egy, a apicomplexan paraziták, 35 × 0, 06 × 0, 02 mm-es mérettel rendelkező, apicomplexan paraziták tűs mintadarabot Paratone-ban merítettünk, és egy Rigaku-Oxford Diffrakciós Supernova diffraktométeren Cryoloop-ba szereltük, amely réz mikro-forrás és Atlas detektor volt.

A hatékony gyógyszer férgek felnőttek férgek számára szerkezetet 5.